萝卜硫素抑制氧化应激，并通过调节结核分枝杆菌感染巨噬细胞中的 NRF2/NLRP3 信号通路发挥抗焦亡作用

萝卜硫素（SFN）是一种天然异硫氰酸酯，来源于十字花科蔬菜，如西兰花、抱子甘蓝和卷心菜。SFN 通过与 Keap1 的活性半胱氨酸残基相互作用，在维持氧化还原稳态中起关键作用，导致 NRF2 在各种疾病中的解离和激活。在本研究中，我们的目的是研究 SFN 对结核分枝杆菌（Mtb）感染巨噬细胞氧化应激和焦亡的影响。我们的研究结果表明，Mtb 感染显著增加了 iNOS 和 ROS 的产生，表明巨噬细胞中氧化应激的诱导。然而，SFN 处理有效抑制了 Mtb 感染的 RAW264.7 巨噬细胞和 WT 小鼠原代腹膜巨噬细胞中 iNOS 和 COX-2 的表达，降低了 MDA 和 ROS 水平，同时提高了 GSH 含量，并上调了 NRF2、HO-1 和 NQO-1 的表达。这些结果表明，SFN 通过激活 Mtb 感染的巨噬细胞中的 NRF2 信号通路来减轻氧化应激。此外，过量的 ROS 产生会激活 NLRP3 信号通路，从而促进细胞焦亡的发生。进一步研究显示，SFN 有效抑制 NLRP3、Caspase-1 和 GSDMD 的表达、IL-1β 和 IL-18 水平以及 LDH 的产生，表明它可能通过激活 NRF2 信号通路和减少 Mtb 感染期间 ROS 的产生而表现出抗焦亡作用。此外，我们观察到 SFN 还抑制 NFR2 小鼠 Mtb 感染的原代腹膜巨噬细胞中 NLRP3、ASC、Caspase1 和 IL-1β 的表达以及 LDH 的产生。这表明 SFN 可以直接抑制 NLRP3 激活，并可能以 NRF2 非依赖性方式抑制焦亡起始。综上所述，我们的研究结果表明，SFN 通过激活 Mtb 感染的巨噬细胞中的 NRF2 信号通路对氧化应激发挥抑制作用，同时它可能通过靶向 NLRP3 信号通路的 NRF2 依赖性和独立机制同时发挥抗焦亡特性。